显著降低渐冻症关键指标，口服小分子疗法2期临床结果积极

Woolsey Pharmaceuticals宣布了其在研药物Bravyl在针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的2a期临床研究REAL中的积极成果。该研究为开放标签单臂设计，目标是评估Bravyl在ALS患者中的安全性、耐受性、临床效果及神经退行性疾病相关生物标志物的变化。结果显示，Bravyl具有良好的安全性和耐受性，参与者的药物相关不良反应未导致任何退出案例，即使在最长18个月的治疗期间也未出现新的安全问题。显著降低渐冻症关键指标，口服小分子疗法2期临床结果积极！

尤为值得关注的是，Bravyl治疗24周后，显著减少了患者血液中神经丝轻链（NfL）水平，NfL是反映神经细胞损伤的敏感生物标志。高水平的NfL与ALS病情加速恶化紧密相关。研究指出，NfL水平的下降往往是临床改善的前兆，包括生存期延长、ALS功能评定量表得分提高、呼吸功能增强和肌肉力量增加等。

数据分析揭示，NfL水平在治疗后6个月平均下降15%，这一变化具有统计学意义。此外，与匹配的外部对照组相比，REAL研究中的患者在12个月时的ALS功能退化速度减缓了28%，尽管这一差异尚未达到传统意义上的统计显著性（p=0.12）。同时，这些患者的肺活量下降速度减缓了42%，肌肉力量衰退速度也减慢了50%，两者均接近统计显著水平。

鉴于180 mg/天剂量的良好耐受性，REAL研究已扩展，拟招募更多患者，探索300 mg/天剂量的效果。入选患者将首先接受24周的治疗，并可选择进入延长期继续接受治疗。

Bravyl作为一种口服形式的fasudil，其作用机制涉及抑制Rho激酶（ROCK）活性，有望通过这一途径对抗神经退行性变化并促进神经再生。显著降低渐冻症关键指标，口服小分子疗法2期临床结果积极。