正常老化还是日渐痴呆？《自然》研究揭示大脑“命运”如何受细胞状态决定

全球约有5500万人正遭受痴呆症的影响，其中过半数归因于阿尔茨海默病。该病是老年人认知退化的首要原因，逐步侵蚀患者的记忆力和认知功能。值得注意的是，这一过程在认知明显衰退前便悄然在大脑多类细胞及相互作用中开始。

最近，《自然》杂志发布了一项突破性研究，一个国际科研团队通过分析165万个脑细胞，描绘了大脑衰老的双重路径：正常老化与阿尔茨海默病的发展。研究深入揭示了疾病进程中，与阿尔茨海默病关联的细胞群体变化序列，特别是疾病初期某些神经元和神经胶质细胞亚群的变化，为治疗此病及延缓脑衰老提供了新视角。

研究涉及437位老年人捐赠的大脑样本，重点分析了易受阿尔茨海默病影响的前额叶皮层区域，采用单细胞RNA测序技术解析细胞基因表达，并运用机器学习处理庞大数据库，构建了该区域的细胞综合图谱。结合捐赠者生前的认知状况和疾病阶段，科研人员得以区分不同细胞群在正常老化与阿尔茨海默病间的特异变化，及这些变化随疾病进展的顺序。

研究揭示，两种特定的小胶质细胞在疾病早期扮演关键角色，它们与阿尔茨海默病的典型病理特征——β淀粉样沉积和tau蛋白缠结密切相关。此外，某一星形胶质细胞亚群与tau蛋白引起的认知衰退紧密相连。

本研究还提出一种模型，通过追踪细胞群动态变化来界定大脑老化轨迹，为理解老化过程中细胞组成的变化提供了清晰画面。研究强调，调节特定细胞群体可能有助于维持大脑认知功能，为干预阿尔茨海默病进程指明了潜在靶点。正常老化还是日渐痴呆？《自然》研究揭示大脑“命运”如何受细胞状态决定！